抗白血病新方法

新的治療方法：Kindlin-3和CTLA-4

這項新發(fā)現(xiàn)是白血病干細胞在其表面表達一種稱為CTLA-4的蛋白質，而健康血液干細胞所缺乏的這種蛋白質使研究人員能夠將白血病血液干細胞與健康血液干細胞區(qū)分開?？茖W家使用CTLA-4受體作為穿梭物將破壞Kindlin-3的化合物遞送到白血病干細胞中。彼得·克倫(Peter Krenn)解釋說：“ CTLA-4僅短暫存在于細胞表面，然后迅速循環(huán)回細胞，然后又回到細胞表面。這使我們能夠通過偶聯(lián)將Kindlin-3降解siRNA引入細胞中它被結合到CTLA-4結合的RNA序列上，稱為適體。不含Kindlin-3的白血病干細胞從骨髓中被沖洗掉，白血病失去了起源并耗盡了燃料。”

白血病經(jīng)常起源于所謂的白血病干細胞，其位于促進和保護骨髓內小生境的腫瘤中。來自德國馬丁斯里德馬克斯·普朗克生物化學研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法，可以通過使這些細胞從壁specifically中特異性移出而使其變得脆弱。

由于血細胞壽命有限，在出血過程中會丟失或在感染過程中耗盡，因此必須連續(xù)更換。骨髓中所謂的造血干細胞確保了這種供應。這些細胞可以發(fā)育成任何類型的血細胞。

由于血細胞壽命有限，在出血過程中會丟失或在感染過程中耗盡，因此必須連續(xù)更換。骨髓中所謂的造血干細胞確保了這種供應。這些細胞可以發(fā)育成任何類型的血細胞。

在慢性粒細胞白血病中，造血干細胞通過重組9號和22號染色體進行基因突變。結果，基因構件融合在一起，否則它們將不會相互接觸。錯誤組裝的染色體稱為費城染色體，其中包含所謂的BCR-ABL癌基因的構建手冊。這導致白血病干細胞自私地表現(xiàn)并分裂，但損害了健康的血液干細胞。

沒有Kindlin-3，沒有白血病

白血病干細胞創(chuàng)造了一種稱為惡性小生境的環(huán)境，可確保其生存和增殖。為了保留在促進腫瘤的利基市場中，白血病干細胞使用所謂的整聯(lián)蛋白將自身附著于細胞外蛋白質支架(所謂的細胞外基質)以及鄰近細胞。在白血病干細胞中，整聯(lián)蛋白的活性和功能由稱為Kindlin的細胞內蛋白促進。

該研究的第-一作者彼得·克倫(Peter Krenn)解釋說：“同種型Kindlin-3僅用于血細胞。如果小鼠中攜帶缺乏Kindlin-3的白血病干細胞，它們不會發(fā)展為白血病。如果沒有Kindlin-3和活性整聯(lián)蛋白，白血病干細胞無法依附在其利基環(huán)境中并從骨髓釋放到血液中，由于它們也不能在其他地方歸巢，因此它們仍保留在血液中，那里的白血病干細胞通常缺乏急需的支持從利基市場而死。”